Gevoeligheid voor zout

GRK4 codeert voor een G-eiwitgekoppelde receptor, genaamd G-eiwitgekoppelde Receptor-Kinase 4. GRK4 is belangrijk bij het helpen van de nieren bij het reguleren van de natriumbalans en bloeddruk. 

De twee belangrijkste manieren om de zoutbalans en bloeddruk in de nieren te beheersen, zijn de dopamine-manier en het reninangiotensine-aldosteronsysteem (RAAS). De dopamine- en RAAS-paden reguleren de bloeddruk door de natriumreabsorptie te verminderen en de natriumuitscheiding te bevorderen. Beide paden maken gebruik van G-eiwitgekoppelde receptoren om hun werking uit te oefenen. 

De genetische verandering in het GRK4 gen verhoogt de G-eiwitgekoppelde receptor kinase 4 activiteit. Dit leidt tot verslechtering en desensibilisatie van de D1R-dopaminereceptoren in het dopamine-pad. De genetische verandering leidt ook tot een hogere expressie van angiotensine II-receptoren in het RAAS-pad, wat bloedvatvernauwing veroorzaakt, waardoor de bloeddruk stijgt. De genetische variatie in GRK4 leidt tot een verminderd vermogen om natrium te verwijderen, vooral wanneer de natriuminname via de voeding hoog is. Dit verhoogt het risico op hoge bloeddruk.

 

  • Felder RA, Jose PA. Mechanisms of disease: the role of GRK4 in the etiology of essential hypertension and salt sensitivity. Nat Clin Pract Nephrol 2006; 2(11): 637-50.
  • Lee M, Kim MK, Kim SM, Park H, Park CG, Park HK. Gender-based differences on the association between salt-sensitive genes and obesity in Korean children aged between 8 and 9 years. PLoS One 2015; 10(3): e0120111.
  • Rayner B, Ramesar R. The importance of G protein-coupled receptor kinase 4 (GRK4) in pathogenesis of salt sensitivity, salt- sensitive hypertension and response to antihypertensive treatment. International journal of molecular sciences 2015; 16(3): 5741-9.
  • Montasser ME, Shimmin LC, Gu D, et al. Variation in genes that regulate blood pressure are associated with glomerular filtration rate in Chinese. PLoS One 2014; 9(3): e92468.
  • Sanada H, Yatabe J, Midorikawa S, et al. Single-nucleotide polymorphisms for diagnosis of salt-sensitive hypertension. Clin Chem 2006; 52(3): 352-60.
  • Jose PA, Felder RA, Yang Z, Zeng C, Eisner GM. Gastrorenal Axis. Hypertension 2016; 67(6): 1056-63. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs393/en/ https://www.heartfoundation.org.au/healthy-eating/food-and-nutrition/salt